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芳香环酶抑制剂

发布时间:2020-08-01  作者:   分类:A超生活  

芳香环酶抑制剂原理:

有些乳腺癌需要雌激素的增长。这些癌症具有雌激素受体(ERS),所以也被称为ER阳性,它们可以被雌激素反应。因为雌激素会帮助乳癌细胞的生长,而芳香环酶是一种合成雌激素的酶,所以芳香环酶抑制剂可藉由帮助人体停止製造雌激素,进而用来治疗乳癌。

人体会将雄性素转换成雌激素,尤其对停经后妇女最为重要,因为停经后,卵巢已不再能供给雌性激素,故此种转换为停经后妇女雌性激素主要来源。这种转换需要一种名为芳香环酶的蛋白质,雄性素会接合在这个蛋白质上面的受器,进一步转变成雌激素。芳香环酶抑制剂则会阻断芳香环酶上面的接受器位置,让雄性素无法靠近,因而停止雌激素的製造,且当芳香环酶抑制剂与芳香环酶的受器结合时,会永远地改变这个蛋白质,而产生变质,藉此永久“关闭”它的功能,使芳香环酶永远无法再製造雌激素。

芳香环酶抑制剂

(图ㄧ)芳香环酶将睪固酮转换为雌二醇

芳香环酶抑制剂

(图二)芳香环酶的催化机制(雄烯二酮→雌酮)  

常用芳香环酶抑制剂:

依西美坦Exemestane(商品名阿诺新)

适用:ER阳性乳腺癌除了手术和/或放疗在绝经后妇女口服类固醇类芳香酶抑製剂。

作用:依西美坦是一种不可逆的,甾体类芳香环酶灭活剂,结构上与天然雄性激素雄烯二酮相似。此药物作用时,会取代雄烯二酮(androstenedione),作为芳香环酶的假反应物,并进行处理,不可逆地与酶的活性部位结合导致其失活性,其效果也被称为“ 自杀抑製作用 “。通过在结构上相似于酶的目标,使依西美坦永久结合到酶上,防止它们转换雄激素转变为雌激素。

副作用:潮热、噁心、失眠、抑郁、头痛、眩晕、疼痛、皮疹、腹痛、厌食、呕吐、抑郁、脱髮、全身或下肢水肿、便秘和消化不良等。

 芳香环酶抑制剂芳香环酶抑制剂 (图三) Exemestane(左)、Androstenedione(右)

阿那曲唑(瑞宁得)Anastrozole 、来曲唑(弗隆)Letrozole

适用:ER阳性乳腺癌除了手术和/或放疗在绝经后妇女口服非类固醇类芳香酶抑製剂。

作用:透过竞争性抑制,阿那曲唑和来曲唑以可逆的方式结合到芳香环酶上的受器,抑制雄性激素转化为雌激素。

副作用:潮热、关节痛和疲劳。长期使用可能导致骨质疏鬆症

芳香环酶抑制剂 芳香环酶抑制剂 (图四) Anastrozole(左) 、Letrozole(右)

癌症已经蝉联国人十大死因之首数年之久,而乳癌及其併发症又是女性最大的天敌,因此,抗癌药物的开发已经是刻不容缓。有鉴于传统化疗,将连同癌细胞周遭的正常细胞一併杀死,常导致病人掉髮及不适,标靶药物和贺尔蒙疗法便应运而生,这种可专一性针对癌细胞进行治疗的方法,不仅可减少病患身体的不适,还可提高存活率,惟须注意的是其所带来的副作用,目前的药物开发,将朝向能维持其疗效,并降低对人体的副作用迈进,若能有所成果,必定能为许多癌症病患带来希望之光。


参考资料

《观念化学 IV》  苏卡奇  着    李千毅  译               p.105~p.115    2006乳癌卫教网  http://www.pfizer.com.tw/mediacalinfo/2010/08/Page03.asp新药信息网  http://www.newdruginfo.cn/Html/drugknodg/caution/3338.html维基百科—-乳癌  http://zh.wikipedia.org/zh-tw/%E4%B9%B3%E7%99%8C维基百科—- Exemestane  http://en.wikipedia.org/wiki/Exemestane维基百科—- Aromatase_inhibitor  http://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase_inhibitor维基百科—- Anastrozole  http://en.wikipedia.org/wiki/Anastrozole维基百科—- Letrozole  http://en.wikipedia.org/wiki/Letrozole维基百科—- Aromatase  http://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase如何选择乳癌 抗荷尔蒙治疗.pdf  苏进成 医学博士  2012/12/29

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